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演讲丨王思阳:「饿死」肿瘤抗血管生成的前世

发表时间:2019-10-08

  Judah Folkman首次提出了「肿瘤生长具有血管依赖性」的学说,认为肿瘤生长和血管生成相关,为肿瘤的治疗提供新的选择。

  本期MEDstar演讲嘉宾:中山大学附属第五医院肿瘤放疗科主任王思阳教授围绕「抗血管生成的长周期治疗与肿瘤患者获益」展开演讲。挂牌开奖

  Judah Folkman的「肿瘤生长具有血管依赖性」学说在肿瘤发生机理研究领域有里程碑的意义,而这个理论是基于一个小试验:

  研究者在兔子眼睛种了一团肿瘤,随后就有一部分血管向肿瘤发生生长过去。血管在长到肿瘤上,肿瘤组织在获得血管滋养后,迅速增长。

  该试验说明了两点:肿瘤的存在使得血管生长;血管一定因为某些因素向肿瘤生长。后面的研究发现大量的血管上皮生长因子,这些因子会使得肿瘤在血管的滋养下迅速生长及转移。

  自「肿瘤生长具有血管依赖性」理念提出后,人们意识到,肿瘤的治疗并不应仅局限于直接针对肿瘤细胞的化疗、放疗和手术切除,抑制肿瘤新生血管的生成同样可以达到抑制肿瘤增殖与转移的目的。

  1997年,Nature杂志发表了一个有名临床前细胞学研究。研究中有三种肿瘤模型的动物试验,分别是路易斯肺癌、纤维肉瘤和黑色素瘤。

  当肿瘤开始生长的时候,给予抗血管生长药物,肿瘤生长被抑制,体积缩小,当停药以后,肿瘤细胞又开始生长,然后再次给药,肿瘤体积又下降,反复多次,都没有观察到耐药性,而且当重复到一定的次数,三种肿瘤细胞都失去了再次生长的能力。该研究表明,抗血管生成药物确实抑制肿瘤生长。

  2013年,中国研究者也做过一个类似的研究:把肺癌病人放在一起,全部给予4个周期的化疗,之后再随机分组。

  通过图表可以看出,化疗联合重组人血管内皮抑制素用于肺腺癌维持治疗,能延缓移植瘤生长。诸如此类的研究为抗血管生成治疗肿瘤提供了新的治疗思路。

  抗血管生成可以应用于肿瘤的治疗,但如何更加合理应用抗血管生成药物,以期更大的生存获益,仍是一个难题。

  2010年,上海胸科医院韩宝惠教授牵头了一项研究,证明了重组人血管内皮抑制素联合紫杉醇和卡铂(TC化疗方案)对TC化疗获益晚期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。

  但这个研究有一个遗憾,即用药周期不长,重组人血管内皮抑制素用药周期仅为3.1个月,没有足周期和维持治疗。抗血管生成疗法,如果周期不足或者缺乏维持的话,可能会影响后面的效果。王思阳在演讲中认为,如果能长周期维持治疗,结局将可能更加令人鼓舞。

  2015年,好听一点的动漫歌今晚特马开奖结果查询北京肿瘤医院的胡维亨、方健教授作了一项回顾性研究,关于长疗程重组人血管内皮抑制素—恩度治疗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效和安全性。

  我们可以看到,对于初治晚期非小细胞肺癌患者,长疗程重组人血管内皮抑素联合化疗可以带来生存获益,且毒性可耐受,值得通过前瞻性大样本研究进一步探索。